Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
演员：堺雅人 阿部宽 二阶堂富美 松坂桃李 役所广司 林遣都 龙星凉 高梨临 饭沼爱 迫田孝也 山中崇 小日向文世 桥本哲 马丁·斯塔尔 渡边邦斗 古屋吕敏 水谷果穂 真凛 富栄ドラム
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演员：西岛秀俊 芳根京子 宫泽理惠 佐野勇斗 田中哲司 樱井由纪 生驹里奈 柄本时生 涩川清彦 深水元基 迫田孝也 正名僕蔵 原菜乃华 小林優仁 小林树奈子 森田甘路 渥美友里恵 中西美帆 町田愛 坂东龙汰 长田成哉 竹森千人 南彩加 BOB 青木瞭 堀野内智 柿泽勇人 浜田晃 丘みつ子 户田昌宏 遼太郎 小松利昌 平田敦子 吉田健悟 香里奈
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